Дополнительные услуги: Дизайн упаковки нашей командой Регистрация в нашей команде Регистрационное досье доступно нашей командой
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Название продукта: Натрий-рексиб для инъекций
Символ: Этот продукт представляет собой белый или белый сушенный в виде антифриза куск.
Показания: Парекоксиб натрия для инъекций, предназначен для кратковременного лечения послеоперационной боли.
Табу:
Пациенты с аллергией на любые активные ингредиенты или вспомогательные вещества парексиба натрия для инъекций.
Наличие в анамнезе тяжелых аллергических реакций на лекарства, особенно кожных реакций, таких как кожный мукокококожный синдром (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформа эритемы и т. д., или известная гиперчувствительность к сульфонамидам.
Пациенты с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после нестероидных противовоспалительных препаратов.
Активное пищеварительное язвенное или желудочно-кишечное кровотечение.
Пациенты, у которых развивается бронхоспазм, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отек, крапивница, И других аллергических реакций после приема аспирина или НПВС (включая ингибиторы COX-2).
Пациенты, которые находятся в последней трети беременности или которые кормятся грудью.
Сильное нарушение функции печени (сывороточный альбумин [25 г/л или дет.-пью счет ≥10).
Воспалительное заболевание кишечника.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
Противопоказания для лечения послеоперационной боли после шунтирования коронарных артерий (CABG).
Пациенты с ишемической болезнью сердца, периферическими артериальными сосудистыми заболеваниями и/или цереброваскулярными заболеваниями.
Взаимодействие лекарственных препаратов: Исследования взаимодействия лекарственных препаратов проводились только у взрослых.
Фармакодинамическое взаимодействие
Применение парекоксиба у пациентов, которые лечатся варфариновыми или другими антикоагулянтами, повышает риск кровотечений осложнений, особенно в первые несколько дней после начала лечения. Необходимо внимательно следить за международным стандартизированным соотношением протромбинового времени (МНО) у пациентов, принимающих одновременно антикоагулянты, особенно в течение нескольких дней после начала парекоксиба или корректировки дозы парекоксиба.
Парекоксиб не повлиил на влияние аспирина на агрегацию тромбоцитов или время кровотечения. Парекоксиб может использоваться в сочетании с аспирином низкой дозы (≤325 мг). Клинические исследования предполагают, что, как и в случае с другими НПВС, сочетание парекоксиба и аспирина с низкой дозой может увеличить риск развития пищеварительных язв или других осложнений пищеварения.
По сравнению с гепарином в одиночку, сочетание парекоксиба натрия и гепарина не повлияло на фармакодинамические свойства гепарина (активированное частичное тромбопластин времени).
НПВС могут ослабить действие диуретиков и антигипертензивных препаратов. Как и в случае с НПВС, парекоксиб натрия повышает риск острой почечной недостаточности при использовании в сочетании с ингибиторами АПФ или диуретиками.
Сочетание НПВС (включая селективные ингибиторы КОКС-2) с ингибиторами АПФ может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, у пожилых людей, у тех, у кого недостаточный объем (включая мочегонную терапию), или у тех, у кого нарушена функция почек. Эти эффекты обычно обратимы.
Сочетание НПВС с циклоспорином или такролимусом может повысить почечную токсичность циклоспорина или такролимуса. Функцию почек следует контролировать, если в сочетании с такими препаратами используется парексиб натрия.
Парекоксиб может использоваться в сочетании с опиоидными болеутоляющими болеутоляющими. В клинических исследованиях при введении в сочетании с парекоксибом суточная потребность в опиоидных средствах по требованию может быть значительно снижена.
Влияние других препаратов на фармакокинетику парекоксиба (или его активный метаболит vardecoxib)
Парекоксиб может быть быстро гидролизирован до активного метаболита вардекоксиба. Клинические исследования подтвердили, что метаболизм вардексиба в основном опосредованно цитохром P450 (CYP) изоферментами 3A4 и 2C9.
В сочетании с флуконазолом (в основном ингибитор CYP 2C9), плазменный контакт с вардекоксибом был повышен (AUC на 62% и Cmax на 19%). Пациенты, получающие флуконазол в сочетании с парекоксибом, должны снизить дозу парекоксиба.
В сочетании с кетоконазолом (в основном ингибиторами CYP 3A4), плазменный контакт с вардекоксибом увеличился (АУК увеличился на 38%, а Кмакс увеличился на 24%). Однако пациентам, получавших кетоконазол в сочетании с парекоксибом, не нужно было регулировать дозу парекоксиба.
Индукция ферментов не изучена. При сочетании с такими инкулярами фермента, как рифампицин, фенитоин, карбамазепин или, метаболический процесс вардекоксиба может быть ускорен.
Фармакокинетические эффекты парекоксиба (или его активного метаболита вардекоксиба) других наркотиков
Лечение варикоксибом (40 мг два раза в день в течение 7 дней) привело к трехкратному увеличению концентрации декстрометсианны в плазме (субстрат CYP 2D6). При использовании в сочетании с препаратами, которые в основном метаболизируются CYP 2D6, необходимо внимательно следить за Парекоксибом и лечить стеноз окна дозы, например, флукайнид, пропафенон и метопролол.
Лечение Вардекоксибом (40 мг каждый раз, два раза в день в течение 7 дней) вызвало 46%-ное увеличение воздействия плазмы на омепразол (субстрат CYP 2C19, 40 мг каждый раз, один раз в день), но воздействие варидекоксиба на плазму не было. Эти результаты позволяют предположить, что, хотя вардекоксиб не метаболизируется ферментом CYP 2C19, он может быть ингибитором этого фермента. Поэтому следует уделить особое внимание использованию парекоксиба в сочетании с известным субстратом CYP 2C19, таким как фенитоин, диазепам или имипрамин.
В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов внутримышечное введение метотрексата один раз в неделю и пероральное введение вардекоксиба (40 мг каждый раз, два раза в день) не имели клинически значимых эффектов на концентрации плазмы метотрексата у пациентов с ревматоидным артритом. Однако при одновременном применении двух препаратов необходимо провести адекватный мониторинг токсических эффектов, связанных с метотрексатом.
Сочетание вальдексиба с литием привело к значительному снижению клиренса в сыворотке и почках (соответственно 25% и 30%), а уровень воздействия в сыворотке крови на литиевые батареи был выше, чем у пациентов, получавших только литию, при начале терапии парекоксибом или при корректировке дозы парекоксиба необходимо тщательно контролировать концентрацию литиевой сыворотки.
Фармакокинетика (уровень воздействия) и фармакодинамика (уровень глюкозы и инсулина) глибенурида не были затронуты Вардекоксибом в сочетании с глибенуридом (субстрат CYP 3A4).
Инъекционный анестетик: Парекоксиб натрия 40 мг вводится одновременно с пропофолом (субстрат CYP 2C9) или мидазоламом (субстрат CYP 3A4). Парекоксиб не влияет на фармакокинетические (метаболические и экспозиционные уровни) и фармакодинамические (электроэнцефалограмма, психомоторные тесты и арусальные седативные) свойства пропофола или мидазолама. Кроме того, при введении в сочетании с мидазоламом вардекоксиб не имел клинически значимого влияния на CYP 3A4-опосредованные метаболические процессы в печени и тонком кишечнике орального мидазолама. Фармакокинетика фентанила или афентанила (CYP 3A4 субстрат) не сильно повлияли на внутривенное введение парексиба натрия 40 мг
Вдыхаемые анестетики: Исследования взаимодействия лекарственных препаратов формально не проводились. Парекоксиб натрия вводили до операции, и фармакодинамическое взаимодействие между парексибом натрия и вдыхаемыми анестетиками (оксид азота и изофлюран) не наблюдалось.
Фармакология и токсикология
1. Фармакологический эффект
Парекоксиб является предшественником вардекоксиба. Vadoxib — селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (COX-2) в клиническом диапазоне дозы, а циклооксигеназа участвует в синтезе простагландина. Существуют два изомера, COX-1 и COX-2. Исследования показали, что КОКС-2, как изомер кикопероксидазы, индуцируется превоспалительными стимулами, что предполагает, что КОКС-2 играет главную роль в синтезе простагландиновых передатчиков, связанных с болями, воспалением и лихорадкой. КОКС-2 также был вовлечен в овуляцию, имплантацию оплодотворенных яиц, закрытие артериозона протока, регулирование функции почек, и функцию центральной нервной системы (индукция лихорадки, боли и когнитивной функции). COX-2 также помогает лечить болезни язвы. COX-2 был обнаружен в периферии ткани желудка человека, но связь между COX-2 и лечением язвы не установлена.
Имеются клинически значимые различия в активности антитромбоцитов между некоторыми ПРЕПАРАТОМ COX-1-ингибируя НПВС и селективными ингибиторами COX-2 у пациентов с высоким риском для сосудистой эмболии. Селективные ингибиторы COX-2 снижают производство простагландина в тканях, включая эндотелиальную ткань, но не оказывают влияния на тромбоксаны в тромбоцитах. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена.
2. Токсикологические исследования
На основании результатов доклинических стандартных фармакологических исследований безопасности или исследований токсичности с многократным введении (дозы, равные вдвое максимальному воздействию парекоксиба на человека), парекоксиб не представляет особого риска для человека. Однако исследования токсичности с многократными дозами у собак и крыс показали, что уровень системного воздействия вардекоксиба (активного метаболита парексиба) у обоих животных был примерно в 0.8 раз выше, чем уровень системного воздействия у пожилых людей, получающих максимальную рекомендованную дозу (80 мг/день). Высокие дозы парекоксиба усугубляют кожные инфекции и откладывают их заживление, что связано с ингибитами КОКСА-2.
При исследовании репродуктивной токсичности доза парекоксиба без токсического эффекта может также привести к потере и усвоению оплодотворённых яиц после имплантации и замедлению роста веса плода. Парекоксиб не имел никакого влияния на фертильность у мужских или женских крыс.
Влияние парекоксиба на третий триместр и перинатальный период не оценивалось. Концентрации парекоксиба, вадоксиба и вадоксиба в активных метаболитах в молоке лактолизующих крыс были похожи на концентрации в материнской плазме после однократного внутривенного введения парекоксиба натрия.
Потенциальное канцерогенное действие парекоксиба натрия не было оценено.
Хранение: Храните в плотно прилегают к телу
Приготовленное жидкое лекарство предназначено только для однократного применения и не должно быть заморожено или охлажденным.
Сертифицированный Поставщик 
Сертифицированный Поставщик 
